Antigorputz monoklonal
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/9a/Monoclonals.png/200px-Monoclonals.png)
Antigorputz monoklonala zelula hibrido batek (hibridomak) ekoiztutako antigorputz espezifikoa da. Hibridoma hori zelula ama bakar batetik datorren B linfozitoen klon baten eta zelula tumoral baten arteko bat-egitearen ondorioz sortzen da (mieloma baten zelulak izanik hibridoma sortzeko erabiltzen diren tumore-zelulak).
B linfozitoak dira antigorputzak sortzen dituzten immunitate-sistemaren zelulak. Linfozito hauek ez dira ongi hazten "in vitro", zelula-kultura batean hil egiten baitira. Mieloma-zelulekin bat egiten dutenean, aldiz, zelula-kulturetan ondo hazten diren zelula hibridoak (hibridomak) sortzen dira, antigorputz monoklonalak ekoizten dituztenak.
Laborategiko animalia bati antigeno bat sartzen zaionean bere immunitate-sistemak antigorputzak sortzen ditu. Antigeno gehienek determinante antigeniko ugari dituztenez, sortutako antigorputzak ez dira berdinak, zelula plasmatiko desberdinetatik eratorriak baitira (antiserum poliklonala agertzen da, hainbat antigorputzez osatua). Linfozito B bakarra isolatzen bada animalia honengandik, aldiz, eta linfozito horren kopia asko egiten badira, sortutako antigorputz guztiak berdinak izango dira (antigorputz monoklonalak).
Hibridomak lortzeko teknika B linfozito normala eta mielomaren zelula bat batzean datza (mieloma B linfozitoz osatutako tumorearen ondorioz agertzen den minbizi mota da). B linfozito normala eta tumoralaren arteko batasun horrek hibridoma bat sortzen du, jatorrizko zelulen bi ezaugarriak dituena: etengabe ugaltzeko ahalmena (mielomaren zelularena) eta antigorputzak sortzeko ahalmena (B linfozito normalarena). Jatorrizko bi zelula horiek polietilenglikolarekin tratatu behar dira hibridoma lortzeko (molekula horrek zelulen mintzak fusionatzen baititu).
XX. mendeko 70eko hamarkadan Georges Köhlerrek, Cesar Milsteinek eta Niels Kaj Jernek antigorputz monoklonalak lortu zituzten laborategian estreinakoz, B linfozito normaletatik eta mieloma batetik hibridoma bat sortu zutenean. Aurkikuntza horregatik 1984ko Medikuntzako Nobel Saria eskuratu zuten.
Antigorputz monoklonalak oso erabiliak dira medikuntzan, diagnostikorako zein terapiarako (minbizi mota batzuk detektatzeko eta tratatzeko, esaterako, eta hainbat gaixotasun autoimmuneen tratamenduan) [1]
Antigorputz monoklonalak izendatzeko -mab atzizkia erabiltzen da. Atzizki horren aurreko hitzak antigorputzaren dianarekin, bere jatorriarekin edo enpresa ekoizlearen izenarekin du lotura.
Erabilera terapeutikoa
Hogei antigorputz monoklonal baino gehiago erabiltzen dira dagoeneko maila terapeutikoan, hiru arlotan batik bat: minbizi mota batzuen tratamenduan, hainbat gaixotasun autoimmuneenean, eta organoen errefusa saihesteko transplanteetan.
Beste botika batzuen aldean, antigorputz monoklonalak oso selektiboak dira, zelula-diana edo molekula mota bakar baten aurka jarduten dutelako. Honen abantaila nagusia da gaixotasun batekin lotuta dauden zelula edo molekula gaiztoei soilik eraso egingo dietela.
Minbiziari dagokionez, antigorputz monoklonalak zelula minbizidunetan dauden antigeno espezifikoei lotzen zaizkie, zelula minbiziduna deuseztatuz. Antigorputz monoklonal horiei toxina bat, radioisotopo bat edo zitokina bat gehi dakieke, bere jarduera antitumorala indartzeko.
Gaitz autoimmuneen kasuan, aldiz, arrakastaz erabili dira artritis erreumatoidea, Crhon gaitza edo ultzeradun kolitisaren kasuetan, besteak beste. Tumoreen nekrosi-faktorearen aurka (TNF-alfa) edo interleukina batzuen aurka jarduten dute hainbat antigorputz monoklonalek.
Terapian erabilitako hainbat antigorputz monoklonal
Beheko taulan ohikoenetako batzuk agertzen dira:
Antigorputz monoklonala | Antigenoa | Jarduera-mekanismoa | Gaitz hauetan erabilia |
---|---|---|---|
Abciximab | Glikoproteina Gpllb/Illa | plaketen mailan | antitronbotikoa |
Adalimumab | TNF-alfa | TNFk sortzen duen hantura inhibitzen du | Crohn gaitza, artritis erreumatoidea, psoriasia |
Alemtuzumab | CD52 | ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) | Leuzemia linfoide kronikoa B |
Basiliximab | CD25 | T linfozitoak | Errefusaren aurkako tratamendua hainbat transplantetan |
Bevacizumab | FCEV | FCEVren eragin angiogenikoa inhibitzen du | Kolon eta ondesteko minbizia |
Cetuximab | EGFR | EGFRren lotura zelula tumoralen hartzaileekin blokeatzen du | Kolon eta ondesteko minbizia |
Daclizumab | CD25 | CD25k eragiten duen T linfozitoen aktibazioa inhibitzen du | Errefusa saihesteko giltzurrun-transplanteetan |
Denosumab | RANKL | Osteoklastoen inhibizioa | Osteoporosia |
Edrecolomab | EpCAM, ADCC, CDC | Hazkunde-faktorearen hartzaileak inhibitzen ditu | Kolon eta ondesteko minbizia |
Gemtuzumab | CD33 | Zelula blastiko leuzemikoetan dagoen CD33 antigenoari lotzen da | Leuzemia mieloide akutua |
Ibritumomab | CD20 | B linfozitoen apoptosi eragiten du, besteak beste | Ez-Hodgkin linfoma |
Infliximab | TNF-alfa | TNFk sortzen duen hantura inhibitzen du | Crohn gaitza, artritis erreumatoidea, psoriasia, espondilitis ankilosatzailea |
Muromomab | CD3 | Immunoezabatzailea. T linfozitoen apoptosia eragiten du | Errefusa sihesteko transplanteetan |
Ofatumumab | CD20 | Apoptosia eragiten du | Leuzemia linfoide kronikoa. Ez-Hodgkin linfoma eta hainbat gaitz autoimmune |
Omalizumab | E Ig | E Ig-aren odol-maila jaisten du | Asma |
Palivizumab | VSR birusaren F proteina | Immunitate pasiboa | Arnas birus sintzitialaren infekzioen profilaxia umeengan |
Ranibizumab | FCEV | FCEVren eragin angiogenikoa inhibitzen du | Makula-endekapena |
Rituximab | CD20, ADCC, CDC | Apoptosia | Ez-Hodgkin linfoma, leuzemia linfoide kronikoa |
Tositumab | CD20 | Ez-Hodgkin linfoma | |
Trastuzumab | HER2 | HER2k eragiten duen hazkuntza tumorala inhibitzen du | Bularreko minbizi metastasikoa |
Erreferentziak
- ↑ Waldmann TA (June 1991). "Monoclonal antibodies in diagnosis and therapy". Science. 252 (5013): 1657–1662 [1]
Kanpo estekak
Datuak: Q422248
Multimedia: Monoclonal antibodies / Q422248