Pentostatine
Pentostatine | |
Identification | |
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Nom systématique | (8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxyméthyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazépin-8-ol |
Synonymes | désoxycoformycine |
No CAS | 53910-25-1 |
No ECHA | 100.164.991 |
Code ATC | L01XX08 |
DrugBank | DB00552 |
PubChem | 439693 |
SMILES | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2NC=NCC3O)CO)O PubChem, vue 3D |
InChI | InChI : vue 3D InChI=1S/C11H16N4O4/c16-3-8-6(17)1-9(19-8)15-5-14-10-7(18)2-12-4-13-11(10)15/h4-9,16-18H,1-3H2,(H,12,13)/t6-,7+,8+,9+/m0/s1 InChIKey : FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N |
Apparence | cristaux blancs à blanc cassé[1] |
Propriétés chimiques | |
Formule | C11H16N4O4 |
Masse molaire[3] | 268,269 1 ± 0,011 9 g/mol C 49,25 %, H 6,01 %, N 20,88 %, O 23,86 %, |
pKa | 5,2[2] |
Propriétés physiques | |
T° fusion | 220 °C[2] |
Propriétés optiques | |
Pouvoir rotatoire | +76,4 ± 2°[4] |
Précautions | |
SGH | |
Danger H301 : Toxique en cas d'ingestion P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P330 : Rincer la bouche. P301+P310 : En cas d'ingestion : appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans … | |
Écotoxicologie | |
DL50 | 122 mg·kg-1 (souris, i.v.)[5] 227 mg·kg-1 (rat, oral)[6] |
LogP | -2,540[2] |
Données pharmacocinétiques | |
Liaison protéique | 4 %[7] |
Métabolisme | majoritairement hépatique, mais seule une très petite quantité est métabolisée[7] |
Demi-vie d’élim. | 5,7 heures (dans une gamme comprise entre 2,6 et 16 heures)[7] |
Excrétion | urine[7] |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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La pentostatine (ou désoxycoformycine, de nom commercial Nipent, fabriquée par SuperGen) est un médicament chimiothérapeutique anticancéreux [8].
Fonctionnement
Ce médicament est classé comme un analogue de la purine, qui est un type d'antimétabolite .
Il imite le nucléoside adénosine et inhibe ainsi l'enzyme adénosine désaminase, interférant avec la capacité de la cellule à traiter l'ADN [9].
Les cellules cancéreuses se divisent généralement plus souvent que les cellules saines; l'ADN est fortement impliqué dans la division cellulaire (mitose) et les médicaments qui ciblent les processus liés à l'ADN sont donc plus toxiques pour les cellules cancéreuses que les cellules saines.
Utilisation
La pentostatine est utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes (leucémie à cellules poilues)[10]. Elle est administrée par perfusion intraveineuse une fois toutes les deux semaines pendant trois à six mois.
En outre, la pentostatine a été utilisée pour traiter la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte, réfractaire aux stéroïdes[11].
La pentostatine est également utilisée chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui ont rechuté.
Références
- ↑ McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Drug Information 93. Bethesda, MD: American Society of Hospital Pharmacists, Inc., 1993 (Plus Supplements, 1993)., p. 632 lire en ligne
- ↑ a b et c Fiche (en) « Pentostatine », sur ChemIDplus, consulté le 8 novembre 2020.
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ NCI Investigational Drugs
- ↑ National Technical Information Service. Vol. PB84-211424
- ↑ Kiso to Rinsho. Clinical Report. Vol. 24, Pg. 7888, 1990.
- ↑ a b c et d fiche drugbank
- ↑ (en) « Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia », Blood, vol. 109, no 2, , p. 405–11 (PMID 17008537, PMCID 1785105, DOI 10.1182/blood-2006-07-033274, lire en ligne)
- ↑ (en) « Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia », Expert Opin Drug Metab Toxicol, vol. 4, no 9, , p. 1217–22 (PMID 18721115, DOI 10.1517/17425255.4.9.1217)
- ↑ (en) « Hairy cell leukemia: current concepts », Cancer Invest., vol. 26, no 8, , p. 860–5 (PMID 18798068, DOI 10.1080/07357900801965034)
- ↑ (en) « Pentostatin in steroid-refractory acute graft-versus-host disease », J Clin Oncol, vol. 23, no 12, , p. 2661–8 (PMID 15837980, DOI 10.1200/JCO.2005.06.130)
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