Sémaglutide

Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 utilisé initialement comme médicament antidiabétique, puis comme coupe-faim, malgré ses sévères effets secondaires. Il est commercialisé sous les noms Ozempic, Wegovy ou Rybelsus.

Efficacité

Le développement du sémaglutide repose sur les travaux de la biochimiste Svetlana Mojsov[1].

Utilisé seul, il permet une diminution moyenne de l'hémoglobine glyquée de 1,5 % avec une baisse de poids[2]. Associé au traitement conventionnel du diabète de type 2, il s'avère être supérieur à la sitagliptine[3] et à l'insuline[4] pour l'équilibration du diabète.

Il a été aussi testé dans l'obésité, dans des doses plus importantes, en l'absence de diabète. Il permet alors une baisse du poids qui peut atteindre 15 % de la masse corporelle[5]. Cet effet semble être dû à une diminution de l'appétit[6]. Cela entraîne une baisse de la mortalité cardiovasculaire ainsi que du nombre d'infarctus du myocarde ou d'accidents vasculaires cérébraux[7]. Commercialisé dans cette indication sous le nom de Wegovy[8], le fabricant Novo Nordisk indique en souffrir de problèmes d'approvisionnement en raison d'un détournement d'usage promu sur les réseaux sociaux, par des personnes cherchant à maigrir[9],[10].

Chez le patient diabétique avec une insuffisance rénale chronique, il permet de ralentir la progression de cette dernière[11].

Il est en cours de test[Quand ?] dans la stéatose hépatique non alcoolique, permettant dans certains cas une régression des lésions mais sans jouer sur la fibrose[12].

Posologie

Il est prescrit en une injection sous-cutanée hebdomadaire. Il est commercialisé sous le nom Ozempic sous forme de seringues préremplies contenant quatre doses, chacune de 0,25 mg, ou 0,50 mg, ou 1 mg.

Comme coupe-faim

initialement développé pour soigner le diabète de type 2, le sémaglutide est aussi un coupe-faim (il ralentit la vidange de l’estomac, diminuant de fait l’appétit) et utilisé pour lutter contre l’obésité[13],[14]. En France, il fait à ce titre l’objet d’une « surveillance renforcée » par l’Assurance-maladie, en raison de risques d'affections gastro-intestinales sévères[13].

Effets secondaires

L'effet secondaire le plus fréquent est la survenue de nausées[5]. Des troubles digestifs potentiellement sévères et prolongés comme la cholélithiase, et la pancréatite aiguë sont aussi rapportés[15].

Les autres risques d'une prise de sémaglutide sont importants : pancréatites aiguës, qui peuvent survenir même à doses faibles, des troubles biliaires, de rares cas de constipation sévère qui peuvent conduire à l’obstruction intestinale, ainsi qu'un risque accru de cancer de la thyroïde après plusieurs années de traitement[8]. Ces risques sont d'autant plus importants si le médicament est donné pour de l'obésité et pour une longue durée[16].

En France, une surveillance active de l'utilisation du médicament a été mise en place par l'ANSM et la Cnam afin notamment d'éviter que son mésusage ne pénalise les personnes diabétiques pour qui ce traitement est essentiel[17]. En juillet 2024, l'ANSM annonce renforcer sa vigilance en lançant des études prospectives de pharmacovigilance alors que l'on recense 700 000 patients traités par des analogues GLP-1[18].

Notes et références

  1. ↑ (en) Elie Dolgin, « Weight-loss-drug pioneer: this biochemist finally gained recognition for her work », Nature, vol. 624, no 7992,‎ , p. 506–506 (DOI 10.1038/d41586-023-03927-1, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Christopher Sorli, Shin-ichi Harashima, George M Tsoukas et Jeffrey Unger, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 4,‎ , p. 251–260 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30013-X, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Bo Ahrén, Luis Masmiquel, Harish Kumar et Mehmet Sargin, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 5,‎ , p. 341–354 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30092-X, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ Vanita R Aroda, Stephen C Bain, Bertrand Cariou et Milivoj Piletič, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 5,‎ , p. 355–366 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30085-2, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ a et b Patrick M O'Neil, Andreas L Birkenfeld, Barbara McGowan et Ofri Mosenzon, « Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial », The Lancet, vol. 392, no 10148,‎ , p. 637–649 (ISSN 0140-6736, DOI 10.1016/S0140-6736(18)31773-2, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Martin Friedrichsen, Astrid Breitschaft, Sayeh Tadayon et Alicja Wizert, « The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity », Diabetes, Obesity and Metabolism, vol. 23, no 3,‎ , p. 754–762 (ISSN 1462-8902 et 1463-1326, PMID 33269530, PMCID PMC7898914, DOI 10.1111/dom.14280, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) A. Michael Lincoff, Kirstine Brown-Frandsen, Helen M. Colhoun et John Deanfield, « Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes », New England Journal of Medicine, vol. 389, no 24,‎ , p. 2221–2232 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2307563, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ a et b « Cet antidiabétique détourné sur TikTok pour perdre du poids inquiète les médecins », sur Le HuffPost, (consulté le )
  9. ↑ Fabienne Blum, « Qu'est-ce que le sémaglutide (Ozempic®), un médicament antidiabétique détourné comme anorexigène (coupe-faim) pour perdre du poids ? », sur Citizen4Science Actualités Information Médiation scientifique, (consulté le )
  10. ↑ (en) « A TikTok Trend Sold Out Ozempic, Leaving People With Diabetes Dizzy, Scared », Bloomberg.com,‎ (lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ (en) Vlado Perkovic, Katherine R. Tuttle, Peter Rossing et Kenneth W. Mahaffey, « Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes », New England Journal of Medicine, vol. 391, no 2,‎ , p. 109–121 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2403347, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Philip N. Newsome, Kristine Buchholtz, Kenneth Cusi et Martin Linder, « A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis », New England Journal of Medicine, vol. 384, no 12,‎ , p. 1113–1124 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2028395, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ a et b « Les effets indésirables de l’Ozempic, cet antidiabétique détourné pour maigrir, de mieux en mieux mesurés », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ « Dans une clinique des Etats-Unis, la révolution des médicaments anti-obésité en marche : « Je suis passée de 107 kilos à 52 kilos » en neuf mois », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Hanna Clementine Tan, Oliver Allan Dampil et Maricar Mae Marquez, « Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis », Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, vol. 37, no 2,‎ , p. 65–72 (ISSN 2308-118X, PMID 36578889, PMCID 9758543, DOI 10.15605/jafes.037.02.14, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ Liyun He, Jialu Wang, Fan Ping et Na Yang, « Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials », JAMA Internal Medicine, vol. 182, no 5,‎ , p. 513–519 (ISSN 2168-6106, DOI 10.1001/jamainternmed.2022.0338, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ « Actualité - Ozempic (sémaglutide) : un médicament à utiliser uniquement dans le traitement du diabète de type 2 - ANSM », sur ansm.sante.fr (consulté le )
  18. ↑ « Ozempic : les autorités mettent en garde contre la hausse des prescriptions des médicaments anti-obésité », sur SudOuest.fr, (consulté le )
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