Perhexilin

Perhexilin
IUPAC-név
2-(2,2-diciklohexiletil)piperidin
Kémiai azonosítók
CAS-szám	6621-47-2
PubChem	4746
ChemSpider	4584
DrugBank	DB01074
KEGG	D08340
ChEBI	35553
ATC kód	C08EX02
SMILES N3C(CC(C1CCCCC1)C2CCCCC2)CCCC3
InChI 1/C19H35N/c1-3-9-16(10-4-1)19(17-11-5-2-6-12-17)15-18-13-7-8-14-20-18/h16-20H,1-15H2
InChIKey	CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N
UNII	KU65374X44
ChEMBL	75880
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C19H35N
Moláris tömeg	277.488
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	dózisfüggő
Metabolizmus	Saturable Hepatic
Biológiai felezési idő	dózisfüggő
Terápiás előírások
Alkalmazás	orális

A perhexilin (INN: perhexiline) súlyos angina elleni gyógyszer. A koszorúerek tágítása révén hat. Elősegíti a vérlemezkék nitrogénmonoxid-érzékenységét is a cGMP-érzékenység fokozása révén.^[1]

Ritka, de súlyos mellékhatásai miatt (májkárosodás, neuropátia(en)^[2]) másodlagos szerként használatos, de az utóbbi néhány évben megújult a tudományos érdeklődés iránta.

Gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-1(en) (CPT1) enzimet, így a zsíranyagcserét (a hosszú láncú zsírsavak lebontását). Kisebb mértékben gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-2(en) enzimet is, ezáltal elősegíti a szénhidrát anyagcserét. Ez az oxigéntakarékos folyamat magyarázza az angina-ellenes hatást.

A perhexilin a CYP2D6(en) jelű enzim katalizálásával bomlik le cisz- és trans-OH-perhexilinre. Genetikai különbségek miatt a felezési idő 1–2 nap és 30–40 nap közötti lehet. A vérplazma monitorozása révén a szer plazmabeli felhalmozódása, így a mellékhatások az adag megfelelő módosításával elkerülhetők.

A depresszió elleni legtöbb szelektív szerotoninvisszavétel-gátló gyógyszer (kivéve a citalopramot és a fluvoxamint) gátolja a CYP2D6 enzim működését, ezért perhexilinnel együtt szedni ellenjavallt.^[3]

A kezdő adag napi 100 mg, melyet később sem ajánlatos 300 mg fölé emelni, bár bizonyos esetekben napi 400 mg-ra is szükség lehet.

Rövid távon: hányinger, szédülés, cukorbetegek esetén hypoglychaemia (a vércukorszint leesése).

Legalább három havi folyamatos kezelés után: szédülés, járási bizonytalanság és rendellenesség, hányinger, hányás, anorexia (étvágytalanság), mérsékelt (2–4 kg-os) súlyvesztés. A szérum enzimek (AST(en), ALT(en), alkalin foszfatáz(en)), a bilirubin valamint a lipid- és trigliceridszint mérsékelt, átmeneti emelkedése. Az EKG-görbén a T-hullámok csökkenése és a Q-T-távolság növekedése.

Nemzetközi forgalomban:^[4]

• Pexid
• Pexsig

Magyarországon nincs forgalomban.^[5]

• Ashrafian H, Horowitz JD, Frenneaux MP: Perhexiline (PubMed)
• Perhexiline (DrugBank)
• S.R. Willoughby, S. Stewart, Y.Y. Chirkov, J.A. Kennedy, A.S. Holmes and J.D. Horowitz: Beneficial clinical effects of perhexiline in patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes are associated with potentiation of platelet responsiveness to nitric oxide (European Heart Journal)
• Benedetta C Sallustio, Ian S Westley and Raymond G Morris: Pharmacokinetics of the antianginal agent perhexiline: relationship between metabolic ratio and steady-state dose (British Pharmacological Society)
• Davies BJ, Herbert MK, Coller JK, Somogyi AA, Milne RW, Sallustio BC.: Steady-state pharmacokinetics of the enantiomers of perhexiline in CYP2D6 poor and extensive metabolizers administered Rac-perhexiline (PubMed)

• Lee L, Campbell R, Scheuermann-Freestone M, Taylor R, Gunaruwan P, Williams L, Ashrafian H, Horowitz J, Fraser AG, Clarke K, Frenneaux M.: Metabolic modulation with perhexiline in chronic heart failure: a randomized, controlled trial of short-term use of a novel treatment (PubMed)
• Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B: The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure (PubMed)
• Vacheron A.: The classic anti-anginal agents and molsidomine (PubMed)
• Gilutz, Harel, Frenneaux, Michael P., Horowitz, John D.: A Case Series of Concomitant Treatment of Perhexiline With Amiodarone (Therepeutic Drug Monitoring)
• H B Daniell, D A Saelens and J G Webb: The effects of perhexiline on the sympathetic nervous system (The Journal of Pharmacology and Experimental Therepeutics)
• Ling LH, Chik W, Averbuj P, Pati PK, Sverdlov AL, Ngo DT, Morris RG, Sallustio BC, Horowitz JD.: Effects of aging, renal dysfunction, left ventricular systolic impairment, and weight on steady state pharmacokinetics of perhexiline (PubMed)
• Jean-Pierre Jaffrézou, Thierry Levade, Emilienne Kuhlein, Olivier Thurneyssen, Marielle Chiron, Hélène Grandjean, Dominique Carrière, and Guy Laurent: Enhancement of Ricin A Chain Immunotoxin Activity by Perhexiline on Established and Fresh Leukemic Cells (Cancer Research)

• Karnitin
• Carnitine palmitoyltransferase I deficiency(en)
• Palmitoylcarnitine(en)
• Palmitoyl-CoA(en)