MAPK4 |
---|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | MAPK4, ERK-4, ERK4, PRKM4, p63-MAPK, p63MAPK, mitogen-activated protein kinase 4 |
---|
Внешние ID | OMIM: 176949 MGI: 2444559 HomoloGene: 2058 GeneCards: MAPK4 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
| Хр. | 18-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 18|18 E2 | Начало | 73,928,486 bp[2] |
---|
Конец | 74,065,359 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - right adrenal cortex
- right hemisphere of cerebellum
- left adrenal cortex
|
| Наибольшая экспрессия в | - olfactory tubercle
- Epithelium of choroid plexus
- primary visual cortex
|
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS | | Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - protein serine/threonine kinase activity
- АТФ-связанные
- kinase activity
- protein heterodimerization activity
- нуклеотид-связывающий
- protein kinase binding
- гомодимеризация белка
- protein kinase activity
- трансферазная активность
- связывание с белками плазмы
- MAP kinase activity
| Компонент клетки | - цитозоль
- нуклеоплазма
- клеточное ядро
- цитоплазма
| Биологический процесс | - фосфорилация белка
- клеточный цикл
- фосфорилирование
- MAPK cascade
- Регуляция экспрессии генов
- cellular response to organic substance
- intracellular signal transduction
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | |
---|
ENSG00000141639 ENSG00000282110 |
| |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | |
---|
NM_001292039 NM_001292040 NM_002747 |
| |
---|
RefSeq (белок) | |
---|
NP_001278968 NP_001278969 NP_002738 |
| |
---|
Локус (UCSC) | Chr 18: 50.56 – 50.73 Mb | Chr 18: 73.93 – 74.07 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
MAPK4 («митоген-активируемая белковая киназа 4»; англ. mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK4[5][6].
Структура
MAPK4 состоит из 587 аминокислот, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.
Функция
MAPK4, или ERK4, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK4 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени[6]. Обнаружено несколько изоформы MAPK4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[6].
MAPK4 связывается и активирует AKT за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении треонин-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении серин-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия MAPK4 индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот, нокдаун гена MAPK4 ингибирует пролиферацию раковых клеток и ксенотранспланта[7].
Примечания
- ↑ 1 2 3 ENSG00000282110 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000141639, ENSG00000282110 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024558 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (February 1994). "Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases". Oncogene. 9 (2): 647—9. PMID 8290275.
- ↑ 1 2 3 Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4 (неопр.).
- ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (March 2019). "MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling". The Journal of Clinical Investigation. 129 (3): 1015—1029. doi:10.1172/JCI97712. PMC 6391107. PMID 30688659.
Литература
- Seger R, Krebs EG (June 1995). "The MAPK signaling cascade". FASEB Journal. 9 (9): 726—35. doi:10.1096/fasebj.9.9.7601337. PMID 7601337.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Davis RJ (December 1995). "Transcriptional regulation by MAP kinases". Molecular Reproduction and Development. 42 (4): 459—67. doi:10.1002/mrd.1080420414. PMID 8607977.
- Robinson MJ, Cobb MH (April 1997). "Mitogen-activated protein kinase pathways". Current Opinion in Cell Biology. 9 (2): 180—6. doi:10.1016/S0955-0674(97)80061-0. PMID 9069255.
- Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (June 1992). "Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues". FEBS Letters. 304 (2—3): 170—8. doi:10.1016/0014-5793(92)80612-K. PMID 1319925.
- Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). "Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3". Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8202—11. doi:10.1128/mcb.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). "gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes". Blood. 100 (7): 2546—53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (February 2006). "Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3". Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (1): 209—14. doi:10.1016/j.bbrc.2005.12.003. PMID 16360641.
- Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (November 2006). "Characterization of the atypical MAPK ERK4 and its activation of the MAPK-activated protein kinase MK5". The Journal of Biological Chemistry. 281 (46): 35511—9. doi:10.1074/jbc.M606693200. PMID 16973613.
Ссылки
- MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
|
---|
Активация | |
---|
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | - MAP киназа киназа киназы
- RAF
- MLK киназы
- CDC7
|
---|
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7 |
---|
MAP киназы (MAPK) | - Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
- C-Jun N-концевые (JNK)
- p38 митоген-активируемые протеинкиназы
|
---|
Фосфатазы | |
---|