Fosinopril : Fosinoprilat and Fosinopril, Osobine, Reference, Spoljašnje veze Википедија

Fosinopril

Fosinopril
IUPAC ime

(2S,4S)-4-cikloheksil-1-(2- {[2-metil-1-(propanoiloksi)propoksi](4-fenilbutil)fosforil}acetil)pirolidin-2-karboksilna kiselina
Klinički podaci
Prodajno ime	Monopril
Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a692020
Kategorija trudnoće	AU: D
Način primene	oralno
Pravni status
Pravni status	℞ (Prescription only)
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	~36%
Vezivanje proteina	87% (fosinoprilat)
Metabolizam	hepatički
Poluvreme eliminacije	12 sata (fosinoprilat)
Izlučivanje	renalno

Identifikatori
CAS broj	98048-97-6^Y
ATC kod	C09AA09 (WHO)
PubChem	CID 55891
DrugBank	DB00492^Y
ChemSpider	10482016^Y
UNII	R43D2573WO^Y
KEGG	D07992^Y
ChEMBL	CHEMBL1201310^Y
Hemijski podaci
Formula	C₃₀H₄₆NO₇P
Molarna masa	563,663 g/mol
SMILES O=C(CP(=O)(CCCCc1ccccc1)OC(OC(=O)CC)C(C)C)N2C[C@@H](C[C@H]2C(O)=O)C3CCCCC3
InChI InChI=1S/C30H46NO7P/c1-4-28(33)37-30(22(2)3)38-39(36,18-12-11-15-23-13-7-5-8-14-23)21-27(32)31-20-25(19-26(31)29(34)35)24-16-9-6-10-17-24/h5,7-8,13-14,22,24-26,30H,4,6,9-12,15-21H2,1-3H3,(H,34,35)/t25-,26+,30?,39-/m1/s1^Y Key:BIDNLKIUORFRQP-YYTCENNOSA-N^Y

Fosinopril je inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (AKE)^[1] koji se koristi u tretmanu hipertenzije i pojedinih tipova hroničnog zatajenja srca. Fosinopril je jedini ACE inhibitor na tržištu (Monopril) koji sadrži fosfinat.

Fosinoprilat, aktivna forma fosinoprila.

Fosinoprilat and Fosinopril

Fosinoprilat manifestuje isti problem kao i enalaprilat i drugi ACE inhibitori koji sadrže karboksil, slabu oralnu bioraspoloživost. Dodatak hidrofobnog bočnog lanca moduliše jonizacione karakteristike molekula, i povećava njegovu bioraspoloživost. Fosinopril se administrira kao prolek i konvertuje se in vivo u aktivnu formu fosinoprilat.

Osobine

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	7
Broj donora vodonika	1
Broj rotacionih veza	15
Particioni koeficijent^[2] (ALogP)	5,6
Rastvorljivost^[3] (logS, log(mol/L))	-6,6
Polarna površina^[4] (PSA, Å²)	120,0

Reference

^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (2008). „Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure”. CMAJ. 178 (10): 1303—11. PMC 2335176 . PMID 18458262. doi:10.1503/cmaj.060068.
^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. уреди
^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. уреди