Proteinska kinaza A

Proteinska kinaza A
Identifikatori
EC broj2.7.11.11
CAS broj142008-29-5
Baze podataka
IntEnzIntEnz pregled
BRENDABRENDA pristup
ExPASyNiceZyme pregled
KEGGKEGG pristup
MetaCycmetabolički put
PRIAMprofil
Strukture PBPRCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Pretraga
PMCčlanci
PubMedčlanci
NCBIproteini

Proteinska kinaza A (PKA) je familija enzima čija aktivnost je zavisna od nivoa cikličnog AMP (cAMP) u ćeliji.[1] PKA je takođe poznata kao cAMP-zavisna proteinska kinaza EC 2.7.11.11). Proteinska kinaza A ima više funkcija u ćelija, koje obuhvataju regulaciju glikogena, šećera, i lipidnog metabolizma.

Ova kinaza se razlikuje od AMP-aktivirane proteinske kinaze - koja, mada ima sličnu prirodu, može da ima suprotne efekte[2]. Isto tako PKA ne treba poistovećivati sa CDK kinazama (engl. cyclin-dependent kinases).

Mehanizam

Pregled: Mehanizam PKA aktivacije i inaktivacije

Aktivacija

PKA kinaza je holoenzim koji se sastoji od dve regulatorne i dve katalitičke podjedinice. Na niskim cAMP nivoima, holoenzim ostaje nepromenjen i katalitički neaktivan. Kada je cAMP koncentracija povišena (npr. usled aktivacije adenilat ciklaza G protein-spregnutim receptorima spregnutim sa Gs, koje inhibicijom fosfodiesteraza degradiraju cAMP), cAMP se u dovoljnoj meri vezuje za dva mesta vezivanja na regulatornim podjedinicama, što dovodi do odvajanja katalitičkih podjedinica.

Kataliza

Slobodne katalitičke podjedinice onda mogu da katalizuju prenos ATP terminalnog fosfata na proteinske supstrate na serinskim, ili treoninskim ostacima. Ova fosforilacija obično dovodi do promene aktivnosti supstrata. Pošto su PKA kinaze prisutne u mnogobrojnim ćelijskim vrstama, i imaju sposobnost delovanja na različitim supstratima, PKA i cAMP regulacija su prisutne u znatnom broju biohemijskih puteva.

Mehanizmi daljih efekata se mogu podeliti na direktnu proteinsku fosforilaciju i proteinsku sintezu:

  • U direktnoj proteinskoj fosforilacija, PKA direktno bilo povišava ili snižava aktivnost proteina.
  • U protein sintezi, PKA prvo direktno aktivira CREB, koji se vezuje za element cAMP responsa, menjajući transkripciju i usled toga sintezu proteina. Ovom mehanizmu su potrebni duži vremenski periodi (časovi do dana).

Reference

  1. ^ Donald Voet; Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 изд.). Wiley. ISBN 9780471193500. 
  2. ^ Hallows KR; Alzamora R; Li H; et al. (2009). „AMP-activated protein kinase inhibits alkaline pH- and PKA-induced apical vacuolar H+-ATPase accumulation in epididymal clear cells”. Am. J. Physiol., Cell Physiol. 296 (4): C672—81. PMC 2670645 Слободан приступ. PMID 19211918. doi:10.1152/ajpcell.00004.2009. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Literatura

  • Nicholas C. Price; Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third изд.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. 
  • Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 изд.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. 
  • Branden C; Tooze J. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN 0-8153-2305-0. 
  • Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 изд.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. 

Vidi još

Spoljašnje veze

  • Cyclic+AMP-Dependent+Protein+Kinases на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • Drosophila cAMP-zavisna proteinska kinaza 1
  • п
  • р
  • у
(1) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.1-EC 2.7.11.20)
Nespecifična serin/treonin proteinske kinaze (EC 2.7.11.1)
LATS1, LATS2, MAST1, MAST2, STK38, STK38L, CIT, ROCK1, SGK, SGK2, SGK3, Proteinska kinaza B (AKT1, AKT2, AKT3), Ataksija telangiektazija mutirani, Sisarski cilj rapamicina, EIF-2 kinaze (PKR, HRI), Wee1 (WEE1)
Piruvat dehidrogenazna kinaza (EC 2.7.11.2)
Defosfo-(reduktaza kinaza) kinaza (EC 2.7.11.3)
AMP-activated protein kinase,
(3-metil-2-oksobutanoat dehidrogenaza (prenos acetila)) (EC 2.7.11.4)
BCKDK, BCKDHA, BCKDHB
(izocitrat dehidrogenaza (NADP+)) kinaza (EC 2.7.11.5)
IDH2, IDH3A, IDH3B, IDH3G
tirozin 3-monooksigenazna kinaza (EC 2.7.11.6)
Miozin-teški-lanac kinaza (EC 2.7.11.7)
Aurora kinaza (Aurora A kinaza, Aurora B kinaza)
Fas-aktivirana serin/treoninska kinaza (EC 2.7.11.8)
Goodpasture-antigen-vezujuća proteinska kinaza (EC 2.7.11.9)
-
IκB kinaza (EC 2.7.11.10)
CHUK, IKK2, TBK1, IKBKE, IKBKG, IKBKAP
cAMP-zavisna proteinska kinaza (EC 2.7.11.11)
Proteinska kinaza A, PRKACG, PRKACB, PRKACA, PRKY
cGMP-zavisna proteinska kinaza (EC 2.7.11.12)
Protein kinaza C (EC 2.7.11.13)
Protein kinaza C, Protein kinaza Cζ, PKC alfa, PRKCB1, PRKCD, PRKCE, PRKCH, PRKCG, PRKCI, PRKCQ, Proteinska zavisna proteinska N1, PKN2, PKN3,
Rodopsinska kinaza (EC 2.7.11.14)
Beta adrenergički receptor kinaza (EC 2.7.11.15)
Beta adrenergički receptor kinaza, Beta adrenergički receptor kinaza-2
G protein spregnuti receptor kinaza (EC 2.7.11.16)
GRK4, GRK5, GRK6
Ca2+/kalmodulin-zavisna (EC 2.7.11.17)
BRSK2, CAMK1, CAMK2A, CAMK2B, CAMK2D, CAMK2G, CAMK4, MLCK, CASK, CHEK1, CHEK2, DAPK1, DAPK2, DAPK3, STK11, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MARK1, MARK2, MARK3, MARK4, MELK, MKNK1, MKNK2, NUAK1, NUAK2, OBSCN, PASK, PHKG1, PHKG2, PIM1, PIM2, PKD1, PRKD2, PRKD3, PSKH1, SNF1LK2, KIAA0999, STK40, SNF1LK, SNRK, SPEG, TSSK2, Kalirin, TRIB1, TRIB2, TRIB3, TRIO, Titin, DCLK1
Miozin laki-lanac kinaza (EC 2.7.11.18)
MYLK, MYLK2, MYLK3, MYLK4
Fosforilazna kinaza (EC 2.7.11.19)
PHKA1, PHKA2, PHKB, PHKG1, PHKG2
Faktor elongacije 2 kinaza (EC 2.7.11.20)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
(2) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.21-EC 2.7.11.30)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
Ciklin-zavisna kinaza (EC 2.7.11.22)
CDK1, CDK2, CDKL2, CDK3, CDK4, CDK5, CDKL5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, CDC2L5, CRKRS, PCTK1, PCTK2, PCTK3, PFTK1, CDC2L1
(RNK-polimerazna)-podjedinica kinaza (EC 2.7.11.23)
RPS6KA5, RPS6KA4, P70S6 kinaza, P70-S6 kinaza 1, RPS6KB2, RPS6KA2, RPS6KA3, RPS6KA1, RPS6KC1
Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza (EC 2.7.11.24)
Ekstracelularnim signalom regulisane (MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15), C-Jun N-terminal (MAPK8, MAPK9, MAPK10), P38 mitogenom-aktivirani protein (MAPK11, MAPK13, MAPK14)
MAP3K (EC 2.7.11.25)
MAP kinaza kinaza kinaze (MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8) RAFs (ARAF, BRAF, KSR1, KSR2), MLK (MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, ZAK), CDC7, MAP3K14
Tau-proteinska kinaza (EC 2.7.11.26)
TPK1, TTK, GSK-3
acetil-CoA karboksilazna kinaza] (EC 2.7.11.27)
-
Tropomiozinska kinaza (EC 2.7.11.28)
-
Receptor lipoproteina-niske-gustine kinaza (EC 2.7.11.29)
-
Receptor protein serin/treonin kinaza (EC 2.7.11.30)
Koštani morfogenetski proteinski receptori (BMPR1, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2), ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVRL1, Anti-Mulerianski hormonski receptor
(3) Kinaze dualne-specifičnosti (EC 2.7.12)
MAP2K
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6


  • п
  • р
  • у
Teme
Tipovi
  • B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6
Portali:
  •  Molekularna i ćelijska biologija
  •  Hemija