Beta-oxidation

Den här artikeln behöver källhänvisningar för att kunna verifieras. (2012-01) Åtgärda genom att lägga till pålitliga källor (gärna som fotnoter). Uppgifter utan källhänvisning kan ifrågasättas och tas bort utan att det behöver diskuteras på diskussionssidan.

Beta-oxidation, även kallad fettsyracykeln, är en nedbrytningsprocess av fettsyror.

Betaoxidationen är en cyklisk reaktion på fem steg. Varje varv slutförs med att två kolatomer har avspjälkats i form av en acetylgrupp länkat till en koenzym A vilket bildar acetyl-koenzym A.

Betaoxidationen föregås av ett flertal steg innan dess utgångssubstrat, fettsyra-CoA bildas. Först spjälkas triacylglycerider till glycerol och fria fettsyror, detta sker i adipocyter under inverkan av noradrenalin eller glukagon, vilket aktiverar hormonkänsligt lipas, som spjälkar av en eller två fettsyror så att andra lipaser kan frigöra den sista fettsyran.

Fettsyrorna transporteras ut i blodet genom att de binder till albumin, från albuminet transporteras de sedan in i kroppens celler. Väl inne i cellerna måste fettsyrorna sedan transporteras in i mitokondrierna enligt följande steg:

1. Fettsyran förestras med CoA till fettsyre-CoA i en ATP-beroende reaktion, varpå den diffunderar in över mitokondriens yttre membran.
2. Därefter reagerar fettsyre-CoA:t med karnitin via enzymet karnitinpalmitoyltransferas 1 (CPT1) som flyttar fettsyran från CoA:t till karnitinet. Detta steg hämmas av malonyl-CoA, som bildas i lipogenesen eftersom dessa processer är motriktade och inte bör ske samtidigt.
3. Fettsyrekarnitinet överförs till mitokondriens matrix med hjälp av enzymet karnitin-O-palmityltransferas.
4. Inne i matrixen agerar karnitinpalmitoyltranseras 2 i motsatt riktning till CPT1 varpå fettsyre-CoA och karnitin återbildas.

Själva betaoxidationen går enligt följande steg:

1. FAD tar upp två väteatomer så att en dubbelbindning bildas mellan fettsyrans α- och β-kolatom. FADH₂ bildas.
2. En vattenmolekyl adderas till α-β-dubbelbindningen. OH-gruppen binds till β-kolatomen.
3. NAD⁺ oxiderar β-kolatomen (därav namnet beta-oxidation). NADH + H⁺ bildas.
4. Acetyl-CoA avspjälkas samtidigt som ett nytt koenzym A kopplas på. Acetyl-CoA och fettsyra-CoA bildas.

Det som är kvar av fettsyran går in i ett nytt varv i cykelns andra steg. Detta upprepas tills fettsyran har brutits ner till acetylgrupper.

Varje varv i betaoxidationen ger:

• 1 st. FADH₂ → Elektrontransport (eller reaktioner där något ämne ska reduceras med väte)
• 1 st. NADH → samma som ovan
• 1 st. Acetyl-CoA → Citronsyracykeln
• Fettsyra-CoA (N-1) → betaoxidations andra steg (sista varvet ger ingen ny fettsyra-CoA utan en extra acetyl-CoA).

Med palmitinsyra som substrat ger beta-oxidationen upphov till följande mängd ATP (förutsatt att varje NADH ger 2,5 ATP, och varje FADH2 ger 1,5 ATP i elektrontransportkedjan samt att varje varv i citronsyracykeln ger 10 ATP per acetyl CoA):

• 7 FADH2 x 1.5 ATP = 10.5 ATP
• 7 NADH x 2.5 ATP = 17.5 ATP
• 8 acetyl CoA x 10 ATP = 80 ATP
• Aktiverings-ATP = -2 ATP

Totalt 10,5 + 17,5 + 80 - 2 ATP per Palmitoylfettsyra → 106 ATP.

• The chemical logic behind fatty acid metabolism