Інтерлейкін-4

IL4
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB

1BBN, 1BCN, 1CYL, 1HIJ, 1HIK, 1HZI, 1IAR, 1ITI, 1ITL, 1ITM, 1RCB, 2B8U, 2B8X, 2B8Y, 2B8Z, 2B90, 2B91, 2CYK, 2D48, 2INT, 3BPL, 3BPN, 3QB7, 4YDY, 5FHX

Ідентифікатори
Символи IL4, Interleukin 4, IL-4
Зовнішні ІД MGI: 96556 HomoloGene: 491 GeneCards: IL4
Онтологія гена
Молекулярна функція

• interleukin-4 receptor binding
• GO:0001948, GO:0016582 protein binding
• growth factor activity
• GO:0005145 cytokine receptor binding
• cytokine activity

Клітинна компонента

• extracellular region
• міжклітинний простір

Біологічний процес

• positive regulation of T cell differentiation
• dendritic cell differentiation
• negative regulation of endothelial cell apoptotic process
• negative regulation of complement-dependent cytotoxicity
• regulation of phosphorylation
• negative regulation of apoptotic process
• myeloid dendritic cell differentiation
• type 2 immune response
• B cell activation
• positive regulation of interleukin-13 production
• GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 імунна відповідь
• B cell differentiation
• T-helper 2 cell cytokine production
• regulation of isotype switching
• GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated
• negative regulation of epithelial cell migration
• regulation of signaling receptor activity
• cholesterol metabolic process
• positive regulation of B cell proliferation
• positive regulation of T cell proliferation
• T cell activation
• positive regulation of MHC class II biosynthetic process
• negative regulation of osteoclast differentiation
• GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated
• GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• positive regulation of isotype switching to IgE isotypes
• positive regulation of isotype switching to IgG isotypes
• regulation of immune response
• cytokine-mediated signaling pathway
• GO:1901313 positive regulation of gene expression
• positive regulation of macroautophagy
• positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
• activation of Janus kinase activity
• positive regulation of receptor-mediated endocytosis
• positive regulation of cold-induced thermogenesis
• negative regulation of neuroinflammatory response
• positive regulation of amyloid-beta clearance
• neuroinflammatory response
• positive regulation of cellular respiration
• positive regulation of ATP biosynthetic process

Джерела:Amigo / QuickGO
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
3565
16189
Ensembl
ENSG00000113520
ENSMUSG00000000869
UniProt
P05112
P07750
RefSeq (мРНК)
NM_000589.4
NM_021283
RefSeq (білок)
NP_000580
NP_758858
NP_001341919
NP_067258
Локус (UCSC) Хр. 5: 132.01 – 132.02 Mb Хр. 11: 53.49 – 53.51 Mb
PubMed search [1] [2]
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Інтерлейкін-4 (англ. Interleukin 4, IL4, ІЛ4) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 5-ї хромосоми. [3]

Кодований геном білок за функціями належить до цитокінів, факторів росту. Задіяний у таких біологічних процесах як поліморфізм, альтернативний сплайсинг. Секретований назовні.

Історія

Цей цитокін відкритий Моріном Говардом спільно з Вільямом Е. Полом[4], а також Еллен Вітеттою та її дослідницькою групою в 1982 році.

Чотири роки по тому була виділена нуклеотидна послідовність людського ІЛ4 з підтвердженням його подібності до білку мишей під назвою B-клітинний стимулюючий фактор-1 (BCSF-1)[5].

Структура

Послідовність амінокислот
1020304050
MGLTSQLLPPLFFLLACAGNFVHGHKCDITLQEIIKTLNSLTEQKTLCTE
LTVTDIFAASKNTTEKETFCRAATVLRQFYSHHEKDTRCLGATAQQFHRH
KQLIRFLKRLDRNLWGLAGLNSCPVKEANQSTLENFLERLKTIMREKYSK
CSS

Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 153 амінокислот, а молекулярна маса — 17 492[6].

ІЛ-4 має компактну глобулярну укладку (подібно до інших цитокінів), стабілізовану трьома дисульфідними зв'язками[7]. В одній половині структури домінує пучок з 4 альфа-спиралей з лівостороннім закручуванням[8]. Спіралі антипаралельні, з 2 з'єднаннями, які утворюють дволанцюговий антипаралельний бета-лист[8].

Функції

Інтерлейкин-4 виконує багато біологічних функцій, зокрема посилення проліферації B-лімфоцитів і T-лімфоцитів, диференціювання В-клітин в плазматичні клітини. Він є ключовим регулятором гуморального і адаптивного імунітету. ІЛ-4 провокує перемикання класу В-клітин в IgE і посилює продукцію MHC II класу. ІЛ-4 зменшує продукцію Th1-клітин, макрофагів, інтерферону-гамма, дендритних клітин, інтерлекіну-12.

Гіперпродукція ІЛ-4 напряму пов'язана з алергією[9].

Запалення і загоєння ран

Гістіоцити відіграють важливу роль у хронічному запаленні і загоєнні ран. Присутність ІЛ-4 поза судинами сприяє альтернативній активації макрофагів у клітини М2 та інгібує класичну активацію макрофагів у клітини М1. Збільшеня кількості репаративних макрофагів (M2) супроводжується секрецією ІЛ-10 і ТФРβ, що призводить до пригнічення патологічного запалення. Вивільнення аргінази, проліну, поліаміназ і ТФРβ активованою клітиною M2 пов'язано з репарацією ран і фіброзом[10].

Література

  • Klein S.C., Golverdingen J., Bouwens A.G.M., Tilanus M.G.J. (1995). An alternatively spliced interleukin 4 form in lymphoid cells. Immunogenetics. 41: 57—57. PMID 7806280 DOI:10.1007/BF00188440
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Eder A., Krafft-Czepa H., Krammer P.H. (1988). The 5' region of the human interleukin 4 gene: structure and potential regulatory elements. Nucleic Acids Res. 16: 772—772. PMID 3257560 DOI:10.1093/nar/16.2.772
  • Carr C., Aykent S., Kimack N.M., Levine A.D. (1991). Disulfide assignments in recombinant mouse and human interleukin 4. Biochemistry. 30: 1515—1523. PMID 1993171 DOI:10.1021/bi00220a011
  • Wlodaver A., Pavlovsky A., Gustchina A. (1992). Crystal structure of human recombinant interleukin-4 at 2.25-A resolution. FEBS Lett. 309: 59—64. PMID 1511746 DOI:10.1016/0014-5793(92)80739-4
  • Hage T., Sebald W., Reinemer P. (1999). Crystal structure of the interleukin-4/receptor alpha chain complex reveals a mosaic binding interface. Cell. 97: 271—281. PMID 10219247 DOI:10.1016/S0092-8674(00)80736-9

Примітки

  1. ↑ Human PubMed Reference:.
  2. ↑ Mouse PubMed Reference:.
  3. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:6014 (англ.) . Архів оригіналу за 26 березня 2016. Процитовано 31 серпня 2017.
  4. ↑ Howard M, Paul WE (1982). Interleukins for B lymphocytes. Lymphokine Res. 1 (1): 1—4. PMID 6985399.
  5. ↑ Yokota T та ін. (1986). Isolation and characterization of a human interleukin cDNA clone, homologous to mouse B-cell stimulatory factor 1, that expresses B-cell- and T-cell-stimulating activities. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (16): 5894—8. doi:10.1073/pnas.83.16.5894. PMC 386403. PMID 3016727.
  6. ↑ UniProt, P05112 (англ.) . Архів оригіналу за 8 серпня 2017. Процитовано 31 серпня 2017.
  7. ↑ Carr C, Aykent S, Kimack NM, Levine AD (February 1991). Disulfide assignments in recombinant mouse and human interleukin 4. Biochemistry. 30 (6): 1515—1523. doi:10.1021/bi00220a011. PMID 1993171.
  8. ↑ а б Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (October 1992). Crystal structure of recombinant human interleukin-4. J. Biol. Chem. 267 (28): 20371—6. doi:10.2210/pdb2int/pdb. PMID 1400355. S2CID 2310949.
  9. ↑ Hershey GK, Friedrich MF, Esswein LA, Thomas ML, Chatila TA (December 1997). The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor. N. Engl. J. Med. 337 (24): 1720—5. doi:10.1056/NEJM199712113372403. PMID 9392697. Архів оригіналу за 3 лютого 2015. Процитовано 5 серпня 2023.
  10. ↑ Jon Aster; Vinay Kumar; Abul K. Abbas; Nelson Fausto (2009). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (вид. 8th). Philadelphia: Saunders. с. 54. ISBN 978-1-4160-3121-5.

Див. також

  • Хромосома 5
Молекула міоглобіну Це незавершена стаття про білки.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.

П:  Портал «Біологія» П:  Портал «Хімія»