11β-羟基类固醇脱氢酶1型

HSD11B1
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
PDBID列表

4P38、​1XU9、​2BEL、​2ILT、​2IRW、​2RBE、​3BYZ、​3BZU、​3CH6、​3CZR、​3D3E、​3D4N、​3D5Q、​3EY4、​3FCO、​3FRJ、​3H6K、​3HFG、​3OQ1、​3PDJ、​3QQP、​3TFQ、​4BB5、​4BB6、​4C7J、​4C7K、​4HFR、​4HX5、​4IJU、​4IJV、​4IJW、​4K1L、​4YYZ、​1XU7

識別號
别名HSD11B1；, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
外部IDOMIM：600713 MGI：103562 HomoloGene：68471 GeneCards：HSD11B1
EC number1.1.1.146
相關疾病
cortisone reductase deficiency 2[1]
基因位置（人类）
1號染色體
染色体1號染色體[2]
1號染色體
HSD11B1的基因位置
HSD11B1的基因位置
基因座1q32.2起始209,686,178 bp[2]
终止209,734,949 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠1号染色体
染色体小鼠1号染色体[3]
小鼠1号染色体
HSD11B1的基因位置
HSD11B1的基因位置
基因座1|1 H6起始192,903,942 bp[3]
终止192,946,383 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity
• oxidoreductase activity
• 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase [NAD(P) activity]
• steroid binding
細胞組分• integral component of membrane
• endoplasmic reticulum membrane
• 内质网
• 膜
生物學過程• glucocorticoid biosynthetic process
• lung development
• 脂質代謝
• steroid metabolic process
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

3290

15483

Ensembl

ENSG00000117594

ENSMUSG00000016194

UniProt

P28845

P50172

mRNA​序列

NM_181755
​NM_001206741
​NM_005525

NM_001044751
​NM_008288

蛋白序列
NP_001193670
​NP_005516
​NP_861420
NP_001193670.1
​NP_005516.1

​NP_861420.1

NP_001038216
​NP_032314

基因位置​（UCSC）Chr 1: 209.69 – 209.73 MbChr 1: 192.9 – 192.95 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

11β-羟基类固醇脱氢酶1型（HSD11B1），也称为可的松还原酶，是一种NADPH依赖性酶，在包括肝脏、脂肪组织和中枢神经系统在内的关键代谢组织中高度表达。在这些组织中，HSD11B1将可的松还原为激活糖皮质激素受体的活性激素皮质醇。属于短链脱氢酶家族。

功能

这个基因编码的蛋白质是一种微粒体酶，催化应激激素皮质醇转化为非活性代谢物可的松。此外，编码的蛋白质可以催化相反的反应，即可的松转化为皮质醇。过多的皮质醇会导致中枢性肥胖，这种基因的一个特殊变异与儿童肥胖和胰岛素抵抗有关。在这个基因中发现了两个编码相同蛋白质的转录变体。[6]

Cortisol-cortisone equilibrium
Cortisol-cortisone equilibrium

临床意义

11β-HSD1被通常用于治疗消化性溃疡的药物卡宾诺酮抑制。此外，从甘草（glycyrrhiza glabra）根中提取的18α-甘草酸被发现是一种抑制剂。[7]

水杨酸盐下调肥胖小鼠脂肪组织中11β-HSD1的表达，从而解释了阿司匹林改善2型糖尿病血糖控制的原因。[8]绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯也能有效地抑制这种酶；[9]绿茶是多种酚类物质的复杂混合物，其含量随着生产和加工的不同而变化，其中一些酚类物质是已知的改变遗传表达的HDAC抑制剂。绿茶中的EGCG通常很难被血液吸收。需要更多的研究才能得出明确的结论。[來源請求]

参见

  • 可的松还原酶缺乏症
  • 11β-羟基类固醇脱氢酶2型

参考文献

  1. ^ 與HSD11B1相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117594 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016194 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Entrez Gene: HSD11B1 hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1. （原始内容存档于2010-12-05）. 
  7. ^ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B. Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by 18alpha-glycyrrhetinic acid but not 18beta-glycyrrhetinic acid. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. February 2009, 113 (3–5): 248–52. PMID 19429429. doi:10.1016/j.jsbmb.2009.01.009. 
  8. ^ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR. Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice and in humans, mediating insulin sensitization. Diabetes. April 2012, 61 (4): 790–6. PMC 3314355 可免费查阅. PMID 22357964. doi:10.2337/db11-0931. 
  9. ^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E. Green tea and one of its constituents, Epigallocatechine-3-gallate, are potent inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. PLoS ONE. 2014-01-03, 9 (1): e84468. Bibcode:2014PLoSO...984468H. PMC 3880318 可免费查阅. PMID 24404164. doi:10.1371/journal.pone.0084468. 

外部链接

  • Human HSD11B1 genome location and HSD11B1 gene details page in the UCSC Genome Browser（英语：UCSC Genome Browser）.

拓展阅读

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  • Agarwal AK. Cortisol metabolism and visceral obesity: role of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzyme and reduced co-factor NADPH. Endocrine Research. November 2003, 29 (4): 411–8. PMID 14682470. doi:10.1081/ERC-120026947. 
  • Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response. Endocrine Reviews. October 2004, 25 (5): 831–66. PMID 15466942. doi:10.1210/er.2003-0031. 
  • Wake DJ, Walker BR. Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in obesity. Endocrine. February 2006, 29 (1): 101–8. PMID 16622297. doi:10.1385/ENDO:29:1:101. 
  • Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC. The human gene for 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Structure, tissue distribution, and chromosomal localization. The Journal of Biological Chemistry. September 1991, 266 (25): 16653–8. PMID 1885595. 
  • Graham DL, Oram JF. Identification and characterization of a high density lipoprotein-binding protein in cell membranes by ligand blotting. The Journal of Biological Chemistry. June 1987, 262 (16): 7439–42. PMID 3034894. 
  • Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM. Detection of human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms using reverse-transcriptase-polymerase chain reaction and localization of the type 2 isoform to renal collecting ducts. Molecular and Cellular Endocrinology. April 1995, 110 (1–2): R7–12. PMID 7545619. doi:10.1016/0303-7207(95)03546-J. 
  • Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC. Human hypertension caused by mutations in the kidney isozyme of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Nature Genetics. August 1995, 10 (4): 394–9. PMID 7670488. doi:10.1038/ng0895-394. 
  • Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM. Immunohistochemical localization of type 1 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase in human tissues. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. April 1998, 83 (4): 1325–35. PMID 9543163. doi:10.1210/jc.83.4.1325. 
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  • Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S. Mutational analysis of Escherichia coli DNA ligase identifies amino acids required for nick-ligation in vitro and for in vivo complementation of the growth of yeast cells deleted for CDC9 and LIG4. Nucleic Acids Research. October 1999, 27 (20): 3953–63. PMC 148661 可免费查阅. PMID 10497258. doi:10.1093/nar/27.20.3953. 
  • Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC. A preliminary gene map for the Van der Woude syndrome critical region derived from 900 kb of genomic sequence at 1q32-q41. Genome Research. Jan 2000, 10 (1): 81–94. PMC 310500 可免费查阅. PMID 10645953. doi:10.1101/gr.10.1.81 (不活跃 2019-12-11). 
  • Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM. Expression and functional consequences of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human bone. Bone. September 2000, 27 (3): 375–81. PMID 10962348. doi:10.1016/S8756-3282(00)00344-6. 
  • Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM. Human paraoxonase-3 is an HDL-associated enzyme with biological activity similar to paraoxonase-1 protein but is not regulated by oxidized lipids. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. April 2001, 21 (4): 542–7. PMID 11304470. doi:10.1161/01.ATV.21.4.542. 
  • Pácha J, Lisá V, Miksík I. Effect of cellular differentiation on 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in the intestine. Steroids. February 2002, 67 (2): 119–26. PMID 11755176. doi:10.1016/S0039-128X(01)00143-X. 
  • Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG. Human adrenal cortex and aldosterone secreting adenomas express both 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 genes. International Journal of Molecular Medicine. May 2002, 9 (5): 495–8. PMID 11956655. doi:10.3892/ijmm.9.5.495. 
  • Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG. 11beta-Hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 are up- and downregulated in cortisol-secreting adrenal adenomas. Journal of Investigative Medicine. July 2002, 50 (4): 288–92. PMID 12109593. doi:10.2310/6650.2002.33012. 
  • 查
  • 论
  • 编
  • Template:PDB Gallery/3290
  • 查
  • 论
  • 编
氧化還原酶：以CH-OH基团为供体的氧化还原酶类（EC 1.1）
1.1.1：以NAD或NADP为受体
醇脫氫酶 · 醛酮还原酶（1A1、1B1、1B10、1C1、1C3、1C4、7A2） · 醛糖还原酶 · 糖类脱氢酶 · 肉碱脱氢酶 · DXP还原异构酶 · 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 · 甘油-3-磷酸脱氢酶 · HMG-CoA还原酶 · 3-羟酰辅酶A脱氢酶 · β-羟基丁酰辅酶A脱氢酶 · 异柠檬酸脱氢酶 · 单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 · β-酮脂酰-ACP还原酶 · 乳酸盐脱氢酶 · 苹果酸脱氢酶 · 磷酸葡萄糖酸脱氢酶 · L-苏氨酸脱氢酶 · L-木酮糖还原酶 · 山梨醇脱氢酶 · 奎尼酸脱氢酶
羟基类固醇脱氢酶：3-β（3-β-HSD、固醇-4-α-羧酸盐- 3-脱氢酶） · 11-β（11β-羟基类固醇脱氢酶1型、11-β-羟基类固醇脱氢酶2型） · 17-β
1.1.2：以细胞色素为受体
D-乳酸盐脱氢酶 (细胞色素) · D-乳酸盐脱氢酶 (细胞色素c-553) · 甘露醇脱氢酶 (细胞色素)
1.1.3：以 氧气为受体
葡萄糖氧化酶 · L-古洛糖酸内酯氧化酶 · 黄嘌呤氧化酶
1.1.4：以二硫化物为受体
维生素K环氧化物还原酶 · 维生素K环氧化物还原酶 (对华法林不敏感)
1.1.5：以醌类似化合物为受体
醌蛋白葡萄糖脱氢酶
1.1.99：以其他物质为受体
胆碱脱氢酶 · L-2-羟基戊二酸脱氢酶
EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3（英语：Template:Ligases CO CS and CN）/4/5-6
  • 查
  • 论
  • 编
代谢：脂類代謝（英语：lipid metabolism）－酮/膽固醇合成酶/甾体代謝
甲羟戊酸途径
HMG-CoA合成
  • 乙酰輔酶-A-乙酰轉移酶（英语：Thiolase）
  • 羥甲基戊二酸單醯輔酶A合成酶（英语：HMG-CoA synthase）
生酮作用
甲羟戊酸合成
DMAPP（英语：Dimethylallyl pyrophosphate）合成
  • 甲羟戊酸激酶（英语：Mevalonate kinase）
  • 磷酸甲羟戊酸激酶（英语：Phosphomevalonate kinase）
  • 焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶（英语：Diphosphomevalonate decarboxylase）
  • 異戊烯二磷酸δ異構酶（英语：Isopentenyl-diphosphate delta isomerase）
香葉基
  • 二甲基烯丙基轉移酶（英语：Dimethylallyltranstransferase）
  • 香葉基焦磷酸鹽（英语：Geranyl pyrophosphate）
膽固醇合成
羊毛甾醇合成
  • 法尼基二磷酸法尼基轉移酶（英语：Farnesyl-diphosphate farnesyltransferase）
  • 鲨烯环氧化酶（英语：Squalene monooxygenase）
  • 羊毛甾醇合成酶（英语：Lanosterol synthase）
7-脱氢胆固醇途徑
链甾醇途徑
  • 24-脫氫膽固醇還原酶（英语：24-Dehydrocholesterol reductase）
胆汁酸合成
甾体生成
孕烯醇酮合成
皮質甾体合成
  • 醛固酮：18-羥化酶（英语：Aldosterone synthase）
  • 以上皆有：3β-HSD（英语：3β-Hydroxysteroid dehydrogenase）
    • 1型（英语：HSD3B1）
    • 2型（英语：HSD3B2）
  • 21-羥基化酶（英语：21-Hydroxylase）
  • 11β-羥基化酶（英语：Steroid 11β-hydroxylase）
性甾体合成
雄激素合成
雌激素合成
其它
  • 甾体代謝：硫酸酯酶（英语：sulfatase）
    • 甾体硫酸酯酶（英语：Steroid sulfatase）
  • 磺基轉移酶（英语：sulfotransferase）
    • SULT1A1（英语：SULT1A1）
    • SULT2A1（英语：SULT2A1）
  • 類固醇速控蛋白（英语：Steroidogenic acute regulatory protein）
  • 膽固醇全合成（英语：Cholesterol total synthesis）
  • 膽固醇逆向運輸（英语：Reverse cholesterol transport）

医学导航：遗传代谢缺陷

代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,m

k,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征

药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)

  • 查
  • 论
  • 编
活性
调节
分类
动力学
类型
  • EC1 氧化還原酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 1)））
  • EC2 轉移酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 2)））
  • EC3 水解酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 3)））
  • EC4 裂合酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 4)））
  • EC5 異構酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 5)））
  • EC6 連接酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 6)））
  • EC7 移位酶（英语：Translocase）（列表（英语：List of EC numbers (EC 7)））
  • 生物主题