Ivermectina
Ivermectina | ||
---|---|---|
![]() | ||
![]() | ||
Nombre (IUPAC) sistemático | ||
Nombre IUPAC (1'R,2R,4'S,5S,6R,8'R,10'E,12'S,13'S,14'E,16'E,20'R,21'R,24'S)-21',24'-dihidroxi-12'-([(2R,4S,5S,6S)-5-([(2S,4S,5S,6S)-5-hidroxi-4-metoxi-6-metiloxan-2-il]oxi)-4-metoxi-6-metiloxan-2-il]oxi)-5,11',13',22'-tetrametil-6-(propan-2-il)-3',7',19'-trioxaspiro[oxano-2,6'-tetraciclo[15.6.1.1⁴,⁸.0²⁰,²⁴]pentacosano]-10',14',16',22'-tetraen-2'-ona; (1'R,2R,4'S,5S,6R,8'R,10'E,12'S,13'S,14'E,16'E,20'R,21'R,24'S)-6-[(2R)-butan-2-il]-21',24'-dihidroxi-12'-([(2R,4S,5S,6S)-5-([(2S,4S,5S,6S)-5-hidroxi-4-metoxy-6-metiloxan-2-il]oxi)-4-metoxin-6-metiloxan-2-il]oxi)-5,11',13',22'-tetrametil-3',7',19'-trioxaspiro[oxano-2,6'-tetraciclo[15.6.1.1⁴,⁸.0²⁰,²⁴]pentacosano]-10',14',16',22'-tetraen-2'-ona | ||
Identificadores | ||
Número CAS | 70288-86-7 71827-03-7 | |
Código ATC | D11AX22 P02CF01 | |
Código ATCvet | QP54AA01 QP54AA51 (combinaciones) | |
PubChem | 481107789 9812710- 481107789 | |
DrugBank | DB00602 | |
Datos químicos | ||
Fórmula | Ivermectina B1a: C48H74O14 Ivermectina B1b: C47H72O14 | |
Peso mol. | Ivermectina B1a: 875,09 g/mol Ivermectina B1b: 861,06 g/mol | |
SMILES CCC(C)C1C(CCC2(O1)CC3CC(O2)CC=C(C(C(C=CC=C4COC5C4(C(C=C(C5O)C)C(=O)O3)O)C)OC6CC(C(C(O6)C)OC7CC(C(C(O7)C)O)OC)OC)C)C | ||
Sinónimos | 22,23-Dihidroabamectina. 22,23-Dihidroavermectina B1. | |
Datos físicos | ||
Densidad | 1,2 (g-cm–3) g/cm³ | |
P. de fusión | 155 (°C) °C | |
Farmacocinética | ||
Biodisponibilidad | Baja | |
Unión proteica | Se une a proteínas 93% | |
Metabolismo | Hígado e intestino | |
Vida media | 18 horas | |
Excreción | Orina (2%), Heces(90%) | |
Datos clínicos | ||
Cat. embarazo | Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) Categoría C del embarazo. Se debe considerar el riesgo versus el beneficio. | |
Vías de adm. | Vía tópica y oral | |
[editar datos en Wikidata] |
La ivermectina es un compuesto medicinal formado por una mezcla 80:20 de avermectina B1a y B1b. Las avermectinas son derivados macrocíclicos de la lactona producidas por la actinobacteria Streptomyces avermitilis.[1][2] En medicina humana se utiliza en forma de comprimidos o gotas para ingerir vía oral para el tratamiento de algunos procesos provocados por parásitos y en forma de crema para el tratamiento de la rosácea. En veterinaria[3] se utiliza, fundamentalmente, por vía inyectable y, en menor medida, por vía oral en equinos, bovinos, caprinos, ovinos, suinos, caninos y felinos, para combatir nematodiasis, garrapatas y sarna, entre otras enfermedades.
Uso en rosácea
Se emplea en forma de crema para tratar la rosácea. Los estudios realizados han demostrado que es una buena alternativa a otros tratamientos por vía tópica, entre ellos el metronidazol y el ácido azelaico.[4]
Uso como antiparasitario
Se emplea por vía oral con diferentes indicaciones:
- Filariasis. Como fármaco antifilárico ha sido ampliamente empleada en medicina veterinaria y en la filariasis humana.[5]
- Loa loa. Tiene una poderosa actividad microfilaricida frente a loa loa, si bien no llega a matar las formas adultas, por ello puede emplearse conjuntamente con albendazol.[6]
- Mansonelliasis. Es activo contra Mansonella ozzardi.
- Oncocercosis. Es activo contra Onchocerca volvulus.[7] siendo el fármaco de elección en las infecciones dérmicas y oculares por este parásito. Se está utilizando en los programas de quimioterapia masiva para controlar la oncocercosis en las zonas endémicas.
- Estrongiloidiasis. Es eficaz frente al Strongyloides stercoralis.[7]
- Escabiosis. También se usa como una opción por vía oral para el tratamiento de pacientes con escabiosis.[8]
- Pediculosis. Se ha empleado por vía oral y en solución tópica al 8% para tratar la pediculosis.[9][10][11][12]
Investigación
La ivermectina se está estudiando como un posible agente antiviral contra el chikunguña, la covid-19 y la fiebre amarilla.[13]
En 2013, este fármaco antiparasitario se demostró como un ligando novedoso del receptor farnesoide X (FXR), un objetivo terapéutico para la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
La ivermectina también es de interés en la prevención de la malaria, ya que es tóxica tanto para el plasmodio que la produce, como para los mosquitos que la transmiten.[14][15]
SARS-CoV-2
La ivermectina tiene efectos antivirales contra varios virus de ARN monocatenario de sentido positivo distintos, incluido el SARS-CoV-2.[16] La ivermectina inhibe la replicación de SARS-CoV-2 en cultivo de células de riñón de mono con un IC50 de 2.2 a 2.8 M.[17][18]
Las dosis utilizadas en cultivo celular requerirían 104 dosis más grandes en humanos según estos datos, lo que no parece prometedor como tratamiento eficaz para covid-19.[19][20] Estas altas dosis de ivermectina no están cubiertas por las aprobaciones actuales para uso humano del fármaco y podrían ser peligrosas, ya que el probable mecanismo de acción antiviral es la supresión de un proceso celular del huésped,[20] específicamente la inhibición del transporte nuclear por importina. α/β1.[21] Además, los experimentos de cultivo celular también se mostraron prometedores para la ivermectina en el tratamiento del dengue, pero luego fallaron en modelos animales.[19]
El 10 de abril de 2020, la FDA emitió una guía para no usar ivermectina destinada a animales como tratamiento para covid-19 en humanos.[22]
Una preimpresión publicada a principios de abril de 2020 afirmaba los beneficios de la ivermectina en el tratamiento de covid-19, pero era un estudio retrospectivo basado en datos hospitalarios cuestionables de Surgisphere y se retiró a finales de mayo. La preimpresión llevó a varias agencias gubernamentales de América Latina a recomendar la ivermectina como tratamiento para covid-19, estas recomendaciones fueron posteriormente denunciadas por la oficina regional de la OMS.[23]
A mediados de 2020, investigadores de la Universidad de Zagazig publicaron en ClinicalTrials.gov los resultados de una prueba de ivermectina en la prevención de covid-19 en personas asintomáticas con contacto estrecho con enfermos por SARS-CoV-2 (203 en el grupo de tratamiento y 101 en el de control).[24]
En noviembre de 2020, una revisión de publicaciones mostró que se han realizado numerosos estudios sobre la eficacia de la ivermectina en el control de covid-19,[25] y médicos en España publicaron un protocolo llamado IVERCOR-COVID19 con fines de hacer una prueba globalizada.[26]
En diciembre de 2020, los médicos de Bangladés completaron un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 72 pacientes y concluyeron que un tratamiento de 5 días con ivermectina resultó seguro y eficaz para tratar pacientes adultos con covid-19 leve... No se registraron eventos adversos graves por medicamentos en el estudio. Los autores comentan que "los medicamentos son asequibles (el coste del tratamiento con ivermectina, durante 5 días oscila entre $0,60 y $1,8 (USD) -coste total-) y están fácilmente disponibles en Bangladés, por lo tanto, son una alternativa muy atractiva para el tratamiento de pacientes con covid-19". El estudio no hubiera sido posible sin las contribuciones de los gobiernos de Bangladés, Canadá, Suecia y el Reino Unido.[27]
En abril de 2021, en una revisión (metaanálisis) de 18 pruebas controladas aleatorizadas del uso de ivermectina en tratamiento y prevención de covid-19, un grupo de investigadores concluyó que con dicho uso se habían encontrado grandes reducciones en las tasas de mortalidad, en los tiempos de recuperación de los pacientes, y en los tiempos de eliminación del virus, así como una reducción del riesgo de contraer la enfermedad por usar ivermectina con regularidad, agregando que los muchos ejemplos de campañas de distribución de ivermectina que llevaron a disminuciones de mortalidad y morbilidad en la población en su conjunto indican que se ha identificado un agente oral efectivo para todas las etapas de covid-19.[28]
Evidencia científica en contra de su uso
En marzo de 2021, un grupo de expertos trabajando para la OMS, luego de la revisión de 16 pruebas controladas aleatorizadas, determinó que, debido a la reducida cantidad de pacientes involucrados y a limitaciones metodológicas de los datos de las pruebas, había muy poca certidumbre acerca de la eficacia de la ivermectina en la reducción de la mortalidad, la necesidad de ventilación mecánica y el tiempo de mejoría de pacientes con covid-19.[29] No fue evaluada la eficacia de la ivermectina en la prevención de esa enfermedad.
Un metaanálisis realizado por Cochrane (estudios incluidos en la revisión de literatura hasta a finales de mayo del 2021), la mayoría de los estudios encontrados e incluidos en la revisión poseen reclutamientos limitados y pocos se consideran de calidad alta, este metaanálisis no encontró evidencia para el uso de ivermectina para el tratamiento o prevención de COVID-19.[30]
Durante la pandemia de COVID-19, se ha difundido desinformación donde se afirma que la ivermectina ha comprobado ser beneficiosa para tratar y prevenir el COVID-19.[31][32] La investigación sobre su uso está en curso, y varias organizaciones de salud importantes, incluida la Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA), los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) y la Organización Mundial de la Salud han emitido declaraciones donde indican que la ivermectina no está autorizada o aprobada para tratar el COVID-19, citando que tales afirmaciones no están respaldadas por evidencia científica suficiente y el medicamento solo debe ser usado dentro de ensayos clínicos.[33][34][35][36][37] En Perú, el Ministerio de Salud incluyó al medicamento en el protocolo para el tratamiento sin haber contado una evidencia real,[38] siendo Chincha la ciudad que obtuvo más popularidad.[39]
Farmacología
Se absorbe bien por vía oral: con un tiempo máximo de unas 4 horas. Actúa sobre nervios y células musculares del parásito. Es metabolizada ampliamente y su semivida es de unas 12 horas, apenas es excretada por las heces y la orina.[40]
Efectos secundarios
Según la página lactancia.org el riesgo para la lactancia es bajo.[41]
Artralgias, mialgias, fiebre, adenomegalias dolorosas, prurito, rash cutáneo, taquicardia.
Náuseas, diarrea, estreñimiento, anorexia, distensión abdominal.
Somnolencia, fatiga, mareos, temblores.
Filariasis
Puede provocar hipotensión ortostática, que se ha relacionado con el número de microfilarias eliminadas. Puede producir prurito, edema, cefaleas, linfadenopatías, artralgias y mialgias, efectos que también pueden considerarse reacciones alérgicas a las filarias destruidas.
Los eventos adversos graves después del tratamiento con ivermectina son más comunes en personas con cargas muy altas de gusanos Loa loa larvarios en la sangre.[42]
Aquellos que tienen más de 30.000 microfilarias por mililitro de sangre corren el riesgo de inflamación y bloqueo capilar debido a la muerte rápida de las microfilarias después del tratamiento con ivermectina.[42]
La principal preocupación es la neurotoxicidad, que en la mayoría de las especies de mamíferos puede manifestarse como depresión del sistema nervioso central y ataxia consecuente, como podría esperarse de la potenciación de las sinapsis inhibitorias GABA-ergicas.[43] Dado que los fármacos que inhiben la enzima CYP3A4 a menudo también inhiben el transporte de la glicoproteína-P, existe el riesgo de una mayor absorción más allá de la barrera hematoencefálica cuando se administra ivermectina junto con otros inhibidores de CYP3A4. Estos medicamentos incluyen estatinas, inhibidores de la proteasa del VIH, muchos bloqueadores de los canales de calcio, lidocaína, benzodiazepinas y glucocorticoides como la dexametasona.
Referencias
- ↑ Medium optimization for the production of avermectin B1a by Streptomyces avermitilis 14-12A using response surface methodology"; Bioresource Technoogy 100: 4012-4016.
- ↑ Ikeda, H; H. Kotaki & S. Omura 1989 "Genetic studies of avermectin biosynthesis in Streptomyces avermitilis"; Journal of Bactriology 169(12): 5615–5621.
- ↑ https://www.rt.com/usa/532692-animal-ivermectin-poisonings-mississippi-coronavirus/
- ↑ The efficacy, safety, and tolerability of ivermectin compared with current topical treatments for the inflammatory lesions of rosacea: a network meta-analysis. Springerplus. 2016; 5(1): 1151. Consultado el 13 de septiembre de 2019.
- ↑ The Carter Center. «"Lymphatic Filariasis Elimination Program"». Consultado el 17 de julio de 2008.
- ↑ Khalfan A. Mohammed 2003. Co-Administración triples de ivermectina, albendazol y praziquantel en Zanzibar: un estudio de seguridad Plos Neglected Tropical Diseases.
- ↑ a b MedlinePlus
- ↑ Escalante Jibaja, Emma y Luis Valdivia Blondet 2003. Tratamiento de escabiosis humana con Ivermectina via oral dosis única. Dermatol. peru. 13 (1): 17-29.
- ↑ Chosidow O, Giraudeau B, Cottrell J, et al. (marzo de 2010). «Oral ivermectin versus malathion lotion for difficult-to-treat head lice». N. Engl. J. Med. (en inglés) 362 (10): 896-905. PMID 20220184. doi:10.1056/NEJMoa0905471.
- ↑ Munirathinam A, Sunish IP, Rajendran R, Tyagi BK (noviembre de 2009). «Impact of ivermectin drug combinations on Pediculus humanus capitis infestation in primary schoolchildren of south Indian rural villages». Int. J. Dermatol. (en inglés) 48 (11): 1201-5. PMID 20064176. doi:10.1111/j.1365-4632.2008.04059.x. Archivado desde el original el 6 de enero de 2013. Consultado el 14 de diciembre de 2010.
- ↑ Foucault C, Ranque S, Badiaga S, Rovery C, Raoult D, Brouqui P (febrero de 2006). «Oral ivermectin in the treatment of body lice». J. Infect. Dis. (en inglés) 193 (3): 474-6. PMID 16388498. doi:10.1086/499279. Consultado el 14 de diciembre de 2010.
- ↑ Gairí J.M. et.al. Protocolos y diagnósticos en Dermatología Pediátrica.
- ↑ «Total Synthesis of Fidaxomicin». Synfacts 11 (10): 1016. 18 de septiembre de 2015. ISSN 1861-1958. doi:10.1055/s-0035-1560215. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Chaccour, Carlos; Hammann, Felix; Rabinovich, N. Regina (2017-12). «Ivermectin to reduce malaria transmission I. Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations regarding efficacy and safety». Malaria Journal (en inglés) 16 (1): 161. ISSN 1475-2875. PMC 5402169. PMID 28434401. doi:10.1186/s12936-017-1801-4. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Siewe Fodjo, Joseph Nelson; Kugler, Marina; Hotterbeekx, An; Hendy, Adam; Van Geertruyden, Jean-Pierre; Colebunders, Robert (2019-12). «Would ivermectin for malaria control be beneficial in onchocerciasis-endemic regions?». Infectious Diseases of Poverty (en inglés) 8 (1): 77. ISSN 2049-9957. PMC 6706915. PMID 31439040. doi:10.1186/s40249-019-0588-7. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Heidary, Fatemeh; Gharebaghi, Reza (2020-09). «Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen». The Journal of Antibiotics (en inglés) 73 (9): 593-602. ISSN 0021-8820. PMC 7290143. PMID 32533071. doi:10.1038/s41429-020-0336-z. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Caly, Leon; Druce, Julian D.; Catton, Mike G.; Jans, David A.; Wagstaff, Kylie M. (2020-06). «The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro». Antiviral Research 178: 104787. ISSN 0166-3542. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ ŞİMŞEK YAVUZ, Serap; ÜNAL, Serhat (21 de abril de 2020). «Antiviral treatment of COVID-19». TURKISH JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES 50 (SI-1): 611-619. ISSN 1303-6165. PMC 7195979. PMID 32293834. doi:10.3906/sag-2004-145. Archivado desde el original el 7 de julio de 2020. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ a b «TWiV 599: Coronavirus update - we need a plan | This Week in Virology» (en inglés estadounidense). Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ a b Bray, Mike; Rayner, Craig; Noël, François; Jans, David; Wagstaff, Kylie (2020-06). «Ivermectin and COVID-19: A report in Antiviral Research, widespread interest, an FDA warning, two letters to the editor and the authors' responses». Antiviral Research (en inglés) 178: 104805. PMC 7172803. PMID 32330482. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104805. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Yang, Sundy N.Y.; Atkinson, Sarah C.; Wang, Chunxiao; Lee, Alexander; Bogoyevitch, Marie A.; Borg, Natalie A.; Jans, David A. (2020-05). «The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer». Antiviral Research 177: 104760. ISSN 0166-3542. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104760. Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ Medicine, Center for Veterinary (1 de mayo de 2020). «FDA Letter to Stakeholders: Do Not Use Ivermectin Intended for Animals as Treatment for COVID-19 in Humans». FDA (en inglés). Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ «Surgisphere Sows Confusion About Another Unproven COVID-19 Drug». The Scientist Magazine® (en inglés). Consultado el 18 de agosto de 2020.
- ↑ «Prophylactic Ivermectin in COVID-19 Contacts» (en inglés). 27 de agosto de 2020. Consultado el 1 de junio de 2021.
- ↑ Padhy, Biswa Mohan; Mohanty, Rashmi Ranjan; Das, Smita; Meher, Bikash Ranjan (2020). «Therapeutic potential of ivermectin as add on treatment in COVID-19: A systematic review and meta-analysis». Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 23: 462-469. PMID 33227231. doi:10.18433/jpps31457.
- ↑ Vallejos, Julio; Zoni, Rodrigo; Bangher, Maria; Villamandos, Silvina; Bobadilla, Angelina; Plano, Fabian; Campias, Claudia; Chaparro Campias, Evangelina; Achinelli, Fernando; Guglielmone, Hector A.; Ojeda, Jorge; Medina, Fernanda; Farizano Salazar, Diego; Andino, Gerardo; Ruiz Diaz, Natalia E.; Kawerin, Pablo; Meza, Elba; Dellamea, Silvana; Aquino, Antonia; Flores, Victor; Martemucci, Carolina N.; Vernengo, María Mercedes; Martinez, Silvina María; Segovia, Juan Emanuel; Aguirre, María Gabriela (2020). «Ivermectin to prevent hospitalizations in patients with covid-19 (IVERCOR-COVID19): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial». Trials 21 (1): 965. PMC 7683865. PMID 33234158. doi:10.1186/s13063-020-04813-1.
- ↑ Ahmed, Sabeena; Karim, Mohammad Mahbubul; Ross, Allen G.; Hossain, Mohammad Sharif; Clemens, John D.; Sumiya, Mariya Kibtiya; Phru, Ching Swe; Rahman, Mustafizur; Zaman, Khalequ; Somani, Jyoti; Yasmin, Rubina; Hasnat, Mohammad Abul; Kabir, Ahmedul; Aziz, Asma Binte; Khan, Wasif Ali (2020). «A five day course of ivermectin for the treatment of COVID-19 may reduce the duration of illness». International Journal of Infectious Diseases. PMC 7709596. PMID 33278625. doi:10.1016/j.ijid.2020.11.191.
- ↑ Kory, Pierre; Meduri, Gianfranco Umberto; Varon, Joseph; Iglesias, Jose; Marik, Paul E. (22 de abril de 2021). «Review of the Emerging Evidence Demonstrating the Efficacy of Ivermectin in the Prophylaxis and Treatment of COVID-19». American Journal of Therapeutics (en inglés). Lippincot Williams & Wilkins. doi:10.1097/MJT.0000000000001377. Consultado el 1 de junio de 2021.
- ↑ «Therapeutics and COVID-19: living guideline» (en inglés). World Health Organization. 31 de marzo de 2021. Consultado el 1 de junio de 2021.
- ↑ Popp, Maria; Stegemann, Miriam; Metzendorf, Maria-Inti; Gould, Susan; Kranke, Peter; Meybohm, Patrick; Skoetz, Nicole; Weibel, Stephanie (28 de julio de 2021). «Ivermectin for preventing and treating COVID-19». Cochrane Database of Systematic Reviews 2021 (10). ISSN 1465-1858. PMC 8406455. PMID 34318930. doi:10.1002/14651858.cd015017.pub2. Consultado el 20 de octubre de 2021.
- ↑ Evershed, Nick; McGowan, Michael; Ball, Andy (10 de marzo de 2021). «Anatomy of a conspiracy theory: how misinformation travels on Facebook». The Guardian (en inglés británico). ISSN 0261-3077. Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Valverde, Miriam (23 de abril de 2021). «Fact-checking claim about the use of ivermectin to treat COVID-19». PolitiFact (en inglés estadounidense). Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Garegnani, Luis Ignacio; Madrid, Eva; Meza, Nicolás (22 de abril de 2021). «Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19». BMJ Evidence-Based Medicine (en inglés). ISSN 2515-446X. PMID 33888547. doi:10.1136/bmjebm-2021-111678. Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Commissioner, Office of the (3 de septiembre de 2021). «Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19». FDA (en inglés). Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Reardon, Sara (2 de agosto de 2021). «Flawed ivermectin preprint highlights challenges of COVID drug studies». Nature (en inglés) 596 (7871): 173-174. doi:10.1038/d41586-021-02081-w. Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Health Alert Network (26 de agosto de 2021). «Rapid Increase in Ivermectin Prescriptions and Reports of Severe Illness Associated with Use of Products Containing Ivermectin to Prevent or Treat COVID-19». emergency.cdc.gov (en inglés estadounidense). Archivado desde el original el 6 de enero de 2022. Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Reuters Staff (31 de marzo de 2021). «WHO joins Europe, Merck in recommending against ivermectin for COVID-19». Reuters (en inglés). Consultado el 7 de septiembre de 2021.
- ↑ Lescano, Jesús; Pinto, Chris. «Ivermectina dentro del protocolo de tratamiento para la COVID-19 en Perú: Uso sin evidencia científica». Salud y Tecnología Veterinaria: 27-34. doi:10.20453/stv.v8i1.3789. Consultado el 4 de junio de 2023.
- ↑ Pereyra Colchado, Gladys (25 de enero de 2021). «Chincha, entre la ivermectina sin límites y el golpe del COVID-19». El Comercio. ISSN 1605-3052. Consultado el 4 de junio de 2023.
- ↑ Ivermectina Calox.
- ↑ «Ivermectina».
- ↑ a b Pion, Sébastien D.; Tchatchueng-Mbougua, Jules Brice; Chesnais, Cédric B; Kamgno, Joseph; Gardon, Jacques; Chippaux, Jean-Philippe; Ranque, Stéphane; Ernould, Jean-Christophe et al. (1 de abril de 2019). «Effect of a Single Standard Dose (150–200 μg/kg) of Ivermectin on Loa loa Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis». Open Forum Infectious Diseases (en inglés) 6 (4). ISSN 2328-8957. PMC 6449757. PMID 30968052. doi:10.1093/ofid/ofz019. Consultado el 11 de enero de 2021. Se sugiere usar
|número-autores=
(ayuda) - ↑ Edwards, Geoffrey (24 de octubre de 2003). «Ivermectin: does P-glycoprotein play a role in neurotoxicity?». Filaria Journal 2 (Suppl 1): S8. ISSN 1475-2883. PMC 2147658. PMID 14975065. doi:10.1186/1475-2883-2-S1-S8. Consultado el 11 de enero de 2021.
Datos: Q415178
Multimedia: Ivermectin / Q415178