Mitotički inhibitor
Mitotički inhibitor je lek koji inhibira mitozu, ili ćelijsku deobu. Ovi lekovi ometaju mikrotubule, strukture koje razdvajaju ćelije tokom deobe. Mitotički inhibitori se koriste u tretmanu kancera, pošto ćelije raka imaju sposobnost brzog rasta i proširivanja na celokupno telo (metastaza) putem kontinualne mitotičke deobe, te su senzivnije na inhibiciju mitoze od normalnih ćelija. Mitotički inhibitori se takođe koriste u citogenetici (izučavanju hromozoma), pri čemu oni zaustavljaju ćelijsku deobu u stupnju u kome hromozomi mogu da budu lako pregledani.[1]
Mitotički inhibitori su izvedeni iz prirodnih supstanci kao što su biljni alkaloidi, i sprečavaju ćelije da izvode mitozu putem ometanja polimerizacije mikrotubula, čime sprečavaju kancerozni rast. Mikrotubule su dugi proteini koji se protežu duž ćelije i razmeštaju ćelijske komponente. One su dugi polimeri formirani od malih jedinica (monomera) proteina tubulina. Mikrotubule nastaju tokom normalnih ćelijskih funkcija sastavljanja (polimerizacije) tubulinskih komponenti, i razlažu se kad nisu više potrebne. Jedna od važnih funkcija mikrotubula je pomeranje i razdvajanje hromozoma i drugih ćelijskih komponenti pri ćelijskoj deobi (mitozi). Mitotički inhibitori ometaju formiranje i razlaganje tubulina u mikrotubulne polimere. Time prekidaju ćelijsku deobu, obično tokom mitozne (M) faze ćelijskog ciklusa, kad dva seta potpuno formiranih hromozoma trebaju da se razdvoje u ćelije ćerke.[2][3]
Primeri mitotičkih inhibitora koji se frekventno koriste u tretmanu kancera su paklitaksel, docetaksel, vinblastin, vinkristin, i vinorelbin.[1] Kolhicin je mitotički inhibitor koji se koristi u tretmanu gihta.[4]
Reference
- ↑ 1,0 1,1 „What Are the Different Types of Chemotherapy Drugs?”. American Cancer Society. Arhivirano iz originala na datum 2007-07-17. Pristupljeno 2007-08-05.
- ↑ „Definition of mitotic inhibitor”. National Cancer Institute. Pristupljeno 2007-08-05.
- ↑ 0,4055,47-8,00.html „Treatment Options: Mitotic Inhibitors”. Drug Digest. Arhivirano iz originala na datum 2007-02-16. Pristupljeno 2007-08-05.
- ↑ Frank C. Ferguson, Jr. (1952). Colchicine. I. General Pharmacology. 106. pp. 261-270.
- p
- r
- u
(M faza)
Blokiranje formiranja microtubule | |
---|---|
Blokiranje rasformiranja microtubule |
DNK replikacije
| |||||||||
|
FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin) | |
Receptorski antagonisti | |
Drugi/negrupisani | Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus) |